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开发新型霍乱疫苗有戏利用一种活细菌疫苗阻止霍乱弧菌感染


录入时间:2018-6-22 15:57:00
  在接种任何疫苗后在它提供保护之前通常会有一到两周的延迟在此期间免疫系统正在加速产生?#35270;?#24615;免疫反应但是在一项新的研究中一种潜在的新型霍乱疫苗---通过对一种无毒性的霍乱弧菌Vibrio cholerae进行基因改造而开发出来的---经证实发挥着益生菌的作用仅在接种一天后就保护兔?#29992;?#21463;因霍乱弧菌感染引发的一种被称作霍乱的致命性疾病伤害相关研究结果发表在2018年6月13日的Science Translational Medicine期刊上论文标题为A live vaccine rapidly protects against cholera in an infant rabbit model
图片来自Ktsimage/iStock

  美国国家过敏与传染病研究所NIAID的Robert Hall?#24202;?#19982;这项研究说很多时候我们?#23478;?#20026;我们已战胜了霍乱他说尽管现有的疫苗和公共卫生干预措施发挥着作用但是霍乱仍然是一个重大的问题. . .因此科学家们仍然在研究它而且他们观察到霍乱爆发风险并正在制定应急计划这真是太棒了这真是一件好事

  全世界每年有300万500万人感染霍乱弧菌并且杀死其中的13万人主要在低收入国家虽然霍乱疫苗已被开发出来但是当前使用的疫苗具有有限的效果比如最常使用的疫苗 ---一种口服给药的灭活霍乱细菌疫苗分两剂服用这两剂之间的间隔时间为14天---相当好地保护成年人但对婴儿和儿童无效这可能是因为他们的未成熟的免疫系统或因为现有的肠道感染干扰了这种疫苗在正在?#20013;?#30340;霍乱流行期间如果试图通过接种这种疫苗来给人体提供保护那么这两剂疫苗接种之间的漫长等待时间?#37096;?#33021;会产生问题基于减毒霍乱弧菌的活疫苗也存在着但是它是从20世纪中叶分离出的一种霍乱弧菌菌株开发出来的但是这种菌株已不再在全球范围内占据主导地?#24359;?/span>

  美国弗吉尼亚大学传染病与国际卫生研究员William Petri?#24202;?#19982;这项研究说总之人类需要更好的霍乱疫苗

  在这项新的研究中美国哈佛医学院腹泻病研究员Matthew Waldor和他的同事们如今已迎接这一挑战因推测活细菌产生最强烈和最持久的免疫反应Waldor团队利用基因工程技术构建出导致2010年海地爆发霍乱流行病的霍乱弧菌菌株的一种安全版本

  Waldor解释道我们进行了9种不同的基因操纵这包括剔除霍乱弧菌毒素基因并导入一种一旦从宿主体内的野生菌重新获得这些基因就将它们进行破坏的CRISPR系统

  Hall说这是通过采用精湛的基因操纵技术构建出来的但这并不意味着它要比现有的疫苗更好迄今为止这一点尚未得到验证

  在将这些经过基因改造的霍乱弧菌注射?#25509;?#20820;体内后Waldor团队观察到它们快速地在这些兔子的肠道中定植但迄今为止没有诱发疾病症状产生这就表明这种活细菌疫苗是安全的

  因推断即使在缺乏?#35270;?#24615;免疫反应的情况下这些经过基因改造的霍乱弧菌定殖可能会阻止野生型霍乱弧菌在这些兔子肠道中定植这些研究人员仅在24小时后便给这些兔子注射致死剂量的野生型霍乱弧菌这些接受过这种疫苗接种的兔子在接?#33527;?#31181;致死剂量注射后的18小时内均未出现疾病症状相比之下在相同时间内未接种这种疫苗的兔子出现?#29616;?#30340;症状到接?#33527;?#31181;致死剂量注射后的30小时内所有未接种这种疫苗的兔子已死亡或即将死亡?#27426;?#21040;观察期结束时即到接?#33527;?#31181;致死剂量注射后的41小时内超过一半的接种这种疫苗的兔子仍然活着

  Hall 说这项研究表现出这些研究人?#26412;?#26377;惊人观察力的地方在于他们很早就让这些小鼠接受致死剂量注射之前没有人做到这一点他补充道结果就是这是一项令人着迷的观测结果. . .如果它在人体中也得到证实的话那么这将是一个重大的进展

  Waldor说希望就是这种益生菌活性将一直提供保护直到?#35270;?#24615;免疫反应清除这种疫苗并赋予长期的甚至是终身的保护?#27604;欢?#36825;种新的疫苗是否能够赋予这种长期保护尚未接受测试

  尽管目前仍不清楚针对经过基因改造的霍乱弧菌的研究结果是否会在人体中得到重现但是这也提出了一个问题是否还存在其他的疾病你可能使用益生菌替换抗生素来控制感染

参考资料

Troy P. Hubbard1,2, Gabriel Billings1,2, Tobias Dörr et al. A live vaccine rapidly protects against cholera in an infant rabbit model. Science Translational Medicine, 13 Jun 2018, 10(445):eaap8423, doi:10.1126/scitranslmed.aap8423

 

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